眾所周知，藥物在上市之前需要經(jīng)過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)，這些實(shí)驗(yàn)包括動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，臨床實(shí)驗(yàn)等等，一款藥物從研發(fā)到獲批上市流程非常嚴(yán)格，投入也不小。

多年來(lái)，我們用過(guò)的絕大部分藥，都需要?jiǎng)游飵臀覀儗?shí)驗(yàn)。高校研究性試驗(yàn)動(dòng)物一般為白鼠，但其實(shí)在很多實(shí)驗(yàn)中，還會(huì)用到實(shí)驗(yàn)猴。由于基因與人類(lèi)高度相似，恒河猴、食蟹猴被用于免疫系統(tǒng)疾病，尤其是近兩年新冠病毒藥物的研發(fā)。

與老鼠、兔子相比，猴子最接近于人，也是用于實(shí)驗(yàn)最為理想的動(dòng)物，某些免疫療法，甚至只能用跟人體的免疫系統(tǒng)最相近的猴子來(lái)實(shí)驗(yàn)。

類(lèi)似于傳染性比較強(qiáng)、危害比較大的疾病就需要用到猴子，這也是近來(lái)新冠爆發(fā)后對(duì)食蟹猴需求高漲的原因之一。

從需求看，臨床前CRO行業(yè)高景氣，新藥研發(fā)節(jié)奏加快及疫情因素加大了國(guó)內(nèi)外對(duì)非人靈長(zhǎng)類(lèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的使用。

從供給看，實(shí)驗(yàn)用猴的繁育周期較長(zhǎng)，食蟹猴等實(shí)驗(yàn)用猴從繁育到能出欄用于實(shí)驗(yàn)，時(shí)間長(zhǎng)達(dá)近4年。同時(shí)受技術(shù)、疫情及歷史原因的限制，國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)用食蟹猴繁育種群數(shù)量和繁育率持續(xù)下降，近5年出欄商品猴數(shù)量呈下降趨勢(shì)。數(shù)據(jù)顯示，目前國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)猴存量?jī)H有約3萬(wàn)只，市場(chǎng)上“有價(jià)無(wú)猴”的呼聲越來(lái)越大。

一，CRO企業(yè)瘋狂“囤猴”，實(shí)驗(yàn)猴價(jià)持續(xù)飆漲

6月6日，昭衍新藥公告英茂生物成為其全資子公司，2萬(wàn)只實(shí)驗(yàn)猴將逐漸劃歸至其名下。據(jù)昭衍新藥此前招股書(shū)中提到，食蟹猴在2014年的單價(jià)為6567元/只，但此后食蟹猴價(jià)格持續(xù)上漲。

2018年，中國(guó)食品藥品檢定研究院采購(gòu)實(shí)驗(yàn)用食蟹猴共600只，給出的預(yù)算金額為840萬(wàn)元，每只食蟹猴的平均預(yù)算金額為1.4萬(wàn)元。

2019年，中國(guó)食品藥品檢定研究院采購(gòu)實(shí)驗(yàn)用食蟹猴共400只，而預(yù)算金額則漲到了1200萬(wàn)元，僅一年時(shí)間，每只食蟹猴的平均預(yù)算金額漲至3萬(wàn)元。

此前2021年，康龍化成接連收購(gòu)新日本科學(xué)旗下肇慶創(chuàng)藥50.01%控股權(quán)、康瑞泰(湛江)生物100%股權(quán)，拿下一萬(wàn)余只實(shí)驗(yàn)猴；2020年，藥明康德全資子公司收購(gòu)廣東春盛猴場(chǎng)，收獲兩萬(wàn)余只食蟹猴。

到2022年3月，中國(guó)食品藥品檢定研究院采購(gòu)實(shí)驗(yàn)用食蟹猴共40只，預(yù)算金額高達(dá)530萬(wàn)，單價(jià)飛漲至13.25萬(wàn)元。近期更是單只已經(jīng)達(dá)到16萬(wàn)元。

過(guò)去5-10年我國(guó)實(shí)驗(yàn)用猴市場(chǎng)長(zhǎng)期處于供需緊張的狀態(tài)，價(jià)格保持上升趨勢(shì)，特別是過(guò)去5年食蟹猴價(jià)格快速上漲。

據(jù)悉，像這樣大量“囤猴”的CRO企業(yè)還有很多。大家瘋搶?zhuān)囼?yàn)猴供不應(yīng)求，結(jié)果就是實(shí)驗(yàn)猴的價(jià)格正水漲船高。以食蟹猴為例，此前單只不到7000元，目前已暴漲至16萬(wàn)，價(jià)格飆升逾20倍。

二，國(guó)內(nèi)適用的存量?jī)H有約3萬(wàn)只，實(shí)驗(yàn)猴成為類(lèi)似于芯片一樣的“科技戰(zhàn)略資源”

公開(kāi)資料顯示，國(guó)內(nèi)各大猴場(chǎng)和養(yǎng)殖場(chǎng)主要分布在廣東、云南、廣西以及四川等地。而一只猴子要變?yōu)椤吧唐贰?，需要兩代猴的努力。按照相關(guān)規(guī)定，每只實(shí)驗(yàn)猴都必須有詳實(shí)的遺傳檔案和健康檔案。而對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量的嚴(yán)格要求，則拉長(zhǎng)了實(shí)驗(yàn)猴的供應(yīng)周期。

我國(guó)飼養(yǎng)食蟹猴的場(chǎng)家并不多，加之實(shí)驗(yàn)用猴需要保證其年齡、體重以及體內(nèi)病原體等達(dá)到一定標(biāo)準(zhǔn)，食蟹猴也就比較“金貴”。跟小鼠不同，購(gòu)買(mǎi)了實(shí)驗(yàn)用猴，還需要有專(zhuān)門(mén)的飼養(yǎng)環(huán)境。

首先，猴子的繁殖周期長(zhǎng)。

一只母猴從懷上到猴寶寶出生大概需要半年，而且一次生一胎，而不是（像小白鼠）生一窩。而一只猴子從出生到長(zhǎng)到成年至少需要 4-5年。母猴一生可以分娩8~12只小猴。在養(yǎng)殖基地通過(guò)3年的養(yǎng)殖之后，只有滿(mǎn)足標(biāo)準(zhǔn)條例上病原微生物檢測(cè)陰性這一條件的小猴及其后代才可以用于實(shí)驗(yàn)。也就是說(shuō)，第一批子二代實(shí)驗(yàn)猴最快也要8年才能進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室，在這之后才會(huì)進(jìn)入相對(duì)穩(wěn)定的供應(yīng)周期。

其次，各種檢測(cè)需要合格。比如：病原微生物檢測(cè)。而且還得是人工飼養(yǎng)的二代及三代或之后的猴子。

最后需要從出生開(kāi)始記錄遺傳檔案和健康檔案，這整個(gè)過(guò)程大概就會(huì)淘汰掉大概 20%。比如根據(jù)實(shí)驗(yàn)猴的飼養(yǎng)管理標(biāo)準(zhǔn)：培養(yǎng)一只 SPF級(jí)實(shí)驗(yàn)猴（無(wú)特定病原體），一定要求它的父母都生活在 10萬(wàn)級(jí)的無(wú)菌環(huán)境中，并且這種實(shí)驗(yàn)猴自身也必須在 10萬(wàn)級(jí)-100萬(wàn)級(jí)的無(wú)菌環(huán)境中生活。 這種 SPF級(jí)實(shí)驗(yàn)猴價(jià)格也比較貴，一只一般是 3萬(wàn)美元- 6萬(wàn)美元之間，好的可達(dá)到一二十萬(wàn)美元。

所以，從繁殖到最后被用來(lái)做實(shí)驗(yàn)猴，不僅所需的時(shí)間長(zhǎng)，流程也很繁瑣，要求嚴(yán)格，每次能繁育的個(gè)數(shù)還很少。這就像培育專(zhuān)業(yè)醫(yī)生是一樣的，需要投入大量時(shí)間和精力，不是一時(shí)間就能滿(mǎn)足供應(yīng)的。

正是如此，實(shí)驗(yàn)猴才成為了類(lèi)似于芯片一樣的“科技戰(zhàn)略資源”。中國(guó)實(shí)驗(yàn)靈長(zhǎng)類(lèi)養(yǎng)殖開(kāi)發(fā)協(xié)會(huì)在2021年接受媒體采訪(fǎng)時(shí)曾表示，全國(guó)兩種主要實(shí)驗(yàn)猴存欄24萬(wàn)余只，目前除幼猴、種猴外，實(shí)際商品猴存欄約10萬(wàn)只，如果再除去被海外預(yù)訂、包銷(xiāo)的，年齡太小的或“更年期”猴，國(guó)內(nèi)適用的存量?jī)H有約3萬(wàn)只。

三，實(shí)驗(yàn)猴實(shí)驗(yàn)是新藥臨床前的重要步驟

候選藥物在成為新藥前需要進(jìn)行包括藥物吸收、分布、代謝、排泄、功效和毒性研究在內(nèi)的臨床前研究，以證明其有效性和安全性。多數(shù)臨床前研究都是采用一種嚙齒類(lèi)動(dòng)物和一種非嚙齒類(lèi)動(dòng)物（包括狗、兔、小型豬和猴）來(lái)完成候選藥物的療效、代謝和毒理等動(dòng)物體內(nèi)的評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)。

猴子是安全評(píng)價(jià)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的主力軍之一。由于進(jìn)化程度更高，形態(tài)和基因上與人類(lèi)最為接近，科研人員可以借助它們進(jìn)行傳染病學(xué)研究、藥理學(xué)和毒理學(xué)研究、生殖生理研究、口腔醫(yī)學(xué)研究、老年病研究、器官移植和眼科研究、內(nèi)分泌病和畸胎學(xué)研究、腫瘤學(xué)研究等問(wèn)題。2001年頒布的《中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)》明確規(guī)定，所有新藥的研發(fā)和疾病的診斷、治療方法的確立與改進(jìn)等，都必須得到在非人靈長(zhǎng)類(lèi)身上獲得可靠結(jié)論后，才能進(jìn)入臨床研究。

根據(jù)中國(guó)非人靈長(zhǎng)類(lèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行業(yè)協(xié)會(huì)2021年的數(shù)據(jù)，我國(guó)實(shí)驗(yàn)獼猴的現(xiàn)有存欄量大約20多萬(wàn)只，其中85%為食蟹猴，15%為恒河猴。根據(jù)我國(guó)《野保法》規(guī)定，食蟹猴和恒河猴都屬于國(guó)家二級(jí)保護(hù)動(dòng)物，無(wú)論捕獵、繁育、交易都受到法律限制，需要拿到相關(guān)批文。當(dāng)獼猴成為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，還需要從科技管理部門(mén)申請(qǐng)《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證》和《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證》。在取得這些資質(zhì)的前提下，每一次實(shí)驗(yàn)獼猴交易，還需要額外辦理《出售國(guó)家重點(diǎn)保護(hù)野生動(dòng)物審批》。

目前，我國(guó)的實(shí)驗(yàn)獼猴大多是人工養(yǎng)殖，每一只猴子都有由猴場(chǎng)分派的10個(gè)字符身份證號(hào)，這是他們品質(zhì)優(yōu)良的證明。

國(guó)際通用的ICH（國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)）等指導(dǎo)原則建議，選擇對(duì)藥物敏感的合適的動(dòng)物種屬做臨床前試驗(yàn)。有媒體援引業(yè)內(nèi)人士的說(shuō)法，雖然ICH沒(méi)有規(guī)定“必須用猴”，但大分子藥物，即生物藥，超過(guò)70~80%新藥需用猴做臨床前試驗(yàn)，而小分子藥物，即化學(xué)合成藥，則有20~30%臨床前研究會(huì)用到實(shí)驗(yàn)猴。

2020年新冠肺炎疫情爆發(fā)后，對(duì)新冠疫苗、新冠口服藥的需求加大，加上創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展進(jìn)入快車(chē)道，各藥企為提前獲得市場(chǎng)而加快研究進(jìn)度，實(shí)驗(yàn)猴用量激增。而由于實(shí)驗(yàn)猴的繁殖條件、實(shí)驗(yàn)要求十分嚴(yán)格，繁殖數(shù)量遠(yuǎn)不及市場(chǎng)所需。

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四，哪些公司有猴？

由于疫情原因，目前食蟹猴的進(jìn)口處于中斷狀態(tài)。如果2023年放開(kāi)進(jìn)口，按照現(xiàn)有政策要求，進(jìn)口實(shí)驗(yàn)用猴主要用于種猴種群的補(bǔ)充和改善，預(yù)計(jì)實(shí)驗(yàn)用猴短缺問(wèn)題將于2025-2026年左右迎來(lái)緩和期。

另外，疫情原因使得過(guò)去2-3年?yáng)|南亞地區(qū)的實(shí)驗(yàn)用猴價(jià)格也保持持續(xù)上漲，考慮到運(yùn)輸、消殺、隔離、檢測(cè)等成本，預(yù)計(jì)后續(xù)潛在的東南亞進(jìn)口實(shí)驗(yàn)用猴到岸價(jià)格與目前國(guó)內(nèi)本土實(shí)驗(yàn)用猴市價(jià)大致相當(dāng)，并不會(huì)引起實(shí)驗(yàn)用猴價(jià)格的大幅波動(dòng)。

相關(guān)公司方面，實(shí)驗(yàn)用猴已逐漸成為臨床前開(kāi)發(fā)業(yè)務(wù)的關(guān)鍵稀缺資源，對(duì)臨床前CRO企業(yè)的訂單承接和訂單執(zhí)行起關(guān)鍵性作用，可以關(guān)注實(shí)驗(yàn)用猴等動(dòng)物資源充足的臨床前CRO龍頭企業(yè)，比如昭衍新藥、藥明康德、康龍化成、美迪西等。

1，睿智醫(yī)藥 ： 國(guó)家重點(diǎn)保護(hù)野生動(dòng)物馴養(yǎng)繁殖許可證 食蟹猴、獼猴繁殖培育牌照

2，博濟(jì)醫(yī)藥：5月16日在投資者互動(dòng)平臺(tái)表示，公司與實(shí)驗(yàn)用猴的單位有良好的合作關(guān)系，基本可以解決實(shí)驗(yàn)的需要

3，昭衍新藥：公告英茂生物成為其全資子公司，2萬(wàn)只實(shí)驗(yàn)猴將逐漸劃歸至其名下。

4，康龍化成：接連收購(gòu)新日本科學(xué)旗下肇慶創(chuàng)藥50.01%控股權(quán)、康瑞泰(湛江)生物100%股權(quán)，拿下一萬(wàn)余只實(shí)驗(yàn)猴

5，藥明康德：全資子公司收購(gòu)廣東春盛猴場(chǎng)，收獲兩萬(wàn)余只食蟹猴。

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