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      我們?yōu)楹我X?以色列科學家:修復神經元的DNA損傷

      我們?yōu)楹我X?以色列科學家:修復神經元的DNA損傷

      睡覺,人之生存根本,萬物共享之習性。飛禽走獸魚蟲,只要體內有神經系統(tǒng)就都少不了睡眠的調劑。如果仔細探究,睡覺實質上有悖常理,不利于生存和進化。因為動物一旦睡著,就更有可能羊入虎口,成為捕獵者的盤中餐。既然如此,我們究竟為何要睡覺?

      以全新視角理解睡眠

      大多數人都認同,睡覺是為了造福大腦或神經系統(tǒng),睡眠期間的“腦狀態(tài)”表現(xiàn)為神經元網絡之間的相互作用。睡覺對于學習和記憶的重要性也是老生常談,睡眠不足會導致表現(xiàn)不佳、成績變差。

      然而Appelbaum教授和他的團隊則認為最直接受益于睡眠的是單個神經元,這樣才能解釋為何水母、蠕蟲之類神經網絡非常簡單的生物也要睡覺。單個神經元之間彼此連接成為網絡,整個神經元網絡也就因此獲得裨益。

      “水母又不需要參加考試,那它們?yōu)槭裁匆X?這就是我們研究的起點”, Appelbaum教授說。

      帶著這個問題,Appelbaum團隊開始尋找合適的動物模型。對活體哺乳動物的單個神經元進行研究頗具挑戰(zhàn),因為大腦之外有顱骨保護,要想接觸到腦體就已經很復雜。最終,研究人員選定了斑馬魚作為研究對象。這種脊椎動物胚胎透明、體外發(fā)育,易于觀察;其大腦相對簡單,而結構與功能又與人腦一致,因此是研究單個神經元實時變化的不二之選。

      睡眠促進神經元內DNA修復

      借助多種工具,科學家成功做到了無創(chuàng)觀察活體動物中的單個細胞。應用這種技術,研究人員在觀察斑馬魚單個神經元的活動時得到了突破性的進展。實驗結果如下:

      發(fā)現(xiàn)1:

      神經元中的DNA損傷在斑馬魚清醒時增多,睡眠時減少

      生物體的各種細胞中每時每刻都在發(fā)生DNA損傷,對應的修復機制也不少。神經元內DNA損傷的特殊之處在于,生物體清醒的時候,修復速度 損傷速度,因此損傷會不斷增加,只有在睡著的時候,修復過程才能占上風。

      睡眠剝奪會加劇神經元中的DNA損傷,唯一的解決辦法就是回歸正常規(guī)律的睡眠模式。值得注意的是,只有在神經元中睡眠與修復才密不可分。那么神經元又有何特別之處?

      神經元是一種非分裂細胞,傳統(tǒng)神經學觀點認為,成年人大腦中的神經元難以再生,所以需要且用且珍惜。但近年來,多項實驗提出了神經元可再生的依據。Appelbaum教授認為,這或許可以解釋我們?yōu)楹芜M化出了睡覺的習慣,“睡覺制造了一段大腦關機的時間,讓神經元能有機會進行檢修和維護,并且這些工作似乎還被強制限定在關機期間完成?!?/p>

      發(fā)現(xiàn)2:

      PARP1基因是一種“睡眠開關”

      PARP1能夠感知并標記神經元中DNA的損傷,當DNA損傷增多時,PARP1也會變多,并提示大腦到點該睡覺了。在實驗中,當研究人員控制PARP1過表達時,斑馬魚就會進入睡眠狀態(tài);而當他們調低PARP1表達時,斑馬魚就會因為缺乏提示而保持清醒。

      睡眠與疾病

      通過斑馬魚得出的實驗數據對人類壽命又有什么啟發(fā)?

      “如果你睡的不好,神經元內的DNA損傷就會增加”,Appelbaum教授解釋道,“如果長期睡眠狀況都很糟糕,損傷持續(xù)加劇很可能會導致細胞死亡,最終帶來各類神經退行性疾病。”

      “我們的實驗證明了慢性睡眠剝奪和與DNA損傷存在相關性,而DNA損傷是衰老標志之一,換句話來說,不好好睡覺與加速衰老息息相關?!?不過Appelbaum教授也承認,“此實驗畢竟是以斑馬魚為對象,對于人體,暫時還很難去調控DNA損傷以觀察其對睡眠的影響?!?/p>

      睡多久才足以修復DNA呢?

      多年來,關于最佳睡眠時長眾說紛紜。雖然Appelbaum教授不能對人類的最佳睡眠時長給出答案,他對于斑馬魚應該睡多久很有把握。

      斑馬魚對光線非常敏感,因此通過調節(jié)亮度就能控制它們清醒或睡著。在實驗中,Appelbaum團隊發(fā)現(xiàn),如果讓斑馬魚只睡2到4小時,DNA損傷的水平就會很高。但睡滿6小時后,DNA損傷就會恢復到正常水平。因此對于斑馬魚而言,6小時是能滿足DNA修復的最佳睡眠時長。并且,睡眠時長并非多多益善,實驗中,8至10個小時的睡眠并沒有讓DNA的修復效果進一步提升。

      睡眠研究的未來方向

      仍有許多問題留待Appelbaum教授和他的團隊繼續(xù)探索。例如,大腦如何得知某一特定神經元中的DNA需要修復?并非每一個神經元細胞都與睡眠直接掛鉤,因此Appelbaum教授猜測,細胞損傷存在一定閾值,當足夠多的神經元累積損傷達到這一閾值時,大腦就會收到信號進入睡眠,為修復工作創(chuàng)造條件。

      另一個問題有關我們睡著時仍然活躍的神經元,例如那些控制做夢的神經元,它們又在何時休息?“也許我們清醒時,這類神經元就在休息”,Appelbaum教授說,“下一步我們會在其他脊椎動物中復制斑馬魚實驗,并將剛才提到的問題納入到接下來的研究中。我們也會嘗試與醫(yī)院合作進行人體實驗,探究實驗結果是否也能應用到人類身上?!?/p>

      雖然Appelbaum教授的研究暫時只針對小小斑馬魚,但我們已然知曉,在睡覺這件事上,萬物玄同且獲益匪淺。一夜安眠換得DNA自動修復,躺著就可以邁向長壽,何樂而不為?

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