繼抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則后，國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）再度發(fā)布《抗腫瘤抗體偶聯(lián)藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導原則（征求意見稿）》，直指抗體偶聯(lián)藥物（ADC）研發(fā)以臨床需求為導向，鼓勵研發(fā)人員深入探索其設(shè)計特點。兩個多月前，國家藥監(jiān)局還發(fā)布了《抗體偶聯(lián)藥物非臨床研究技術(shù)指導原則（征求意見稿）》。ADC藥物何以迎來政策層的頻繁關(guān)注？

ADC藥物頻迎政策關(guān)注

上周，國家藥監(jiān)局藥品審評中心組織撰寫了《抗腫瘤抗體偶聯(lián)藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導原則》（以下簡稱《指導原則》），形成征求意見稿。藥審中心表示，生物制藥技術(shù)發(fā)展推動抗體偶聯(lián)藥物進入高速發(fā)展階段，尤其是在腫瘤治療領(lǐng)域，抗體偶聯(lián)抗腫瘤藥物的研發(fā)持續(xù)增長。

抗體偶聯(lián)藥物由靶向特異性抗原的抗體藥物與有效載荷（如小分子細胞毒藥物）通過連接子偶聯(lián)而成，兼具傳統(tǒng)小分子細胞毒藥物的強大殺傷效應(yīng)和抗體藥物的腫瘤靶向性。開發(fā)ADC藥物的主要目標是通過將有效載荷靶向遞送到特定部位，以實現(xiàn)有效載荷的全身暴露相對較低，有效地提高抗腫瘤治療的獲益風險比。

《指導原則》提出，臨床研發(fā)應(yīng)關(guān)注同一靶抗原不同藥物間療效差異、最佳給藥方案探索等要點，并提出，隨著科學技術(shù)的進步，后續(xù)將不斷有新的ADC產(chǎn)品被開發(fā)運用到臨床試驗中，如雙表位或雙靶點ADC等。但可預期的是，與目前已有ADC藥物一樣，其每一個組成部分都可能會直接影響產(chǎn)品的安全性和有效性。因此在ADC藥物臨床研發(fā)過程中，除了必須遵循抗腫瘤藥物的一般研發(fā)規(guī)律，還應(yīng)該注重以臨床需求為出發(fā)點，結(jié)合分子結(jié)構(gòu)和機制特征，關(guān)注臨床研發(fā)要點，深入探索分析自身臨床優(yōu)勢，合理制定開發(fā)策略。

在此之前的2021年7月，國家藥監(jiān)局藥品審評中心發(fā)布了《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則（征求意見稿）》。其中指出，我國抗腫瘤藥物研發(fā)處于快速發(fā)展階段；抗腫瘤藥物研發(fā)，從確定研發(fā)方向，到開展臨床試驗，都應(yīng)貫徹以臨床需求為核心的理念，開展以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物研發(fā)。

作為抗腫瘤藥物的一個細分研發(fā)領(lǐng)域，ADC藥物近期迎來了政策層的密集關(guān)注。今年7月6日，CDE還曾發(fā)布《抗體偶聯(lián)藥物非臨床研究技術(shù)指導原則（征求意見稿）》，彼時，藥審中心表示，國內(nèi)外尚無ADC藥物的針對性指導原則，此舉旨在更好地指導和促進ADC藥物的研究和開發(fā)。

逾50家本土企業(yè)布局

ADC藥物由抗體、連接子和毒素三部分偶聯(lián)而成。理論上來講，任何一個部分都可與其他部分進行偶聯(lián)，這意味著，通過多樣“組合”，可迭代出新的產(chǎn)品。正因如此，ADC藥物有“生物導彈”之稱，也被業(yè)界認為或?qū)⒊蔀橄乱粋€平臺級產(chǎn)品。

IQVIA數(shù)據(jù)顯示，2016年-2020年，美國ADC市場銷售額從3.29億美元增長至14.7億美元，年均復合增長率高達45%。另據(jù)Natrue子刊市場預測，到2026年，全球ADC藥物市場規(guī)模將達到164億美元。

近年，ADC已在惡性腫瘤等疾病領(lǐng)域顯示出巨大的應(yīng)用潛力，ADC藥物研發(fā)熱度持續(xù)增長。隨著ADC藥物靶點和適應(yīng)癥不斷擴大，ADC藥物正在引領(lǐng)一個新的靶向治療新時代。第一三共/阿斯利康的DS-8201，因適用于多種癌癥類型，被預計銷售額有望達到62億美元。

截至今年7月，全球已批準14個ADC藥物上市，國內(nèi)方面，目前已有4款ADC藥物獲批上市，包括三款進口產(chǎn)品，即羅氏的恩美曲妥珠單抗、武田的維布妥昔單抗、輝瑞的奧加伊妥珠單抗。2021年6月，附條件獲批上市的榮昌生物的維迪西妥單抗，成為我國首個自主研發(fā)的國產(chǎn)ADC藥物。因此，2021年也被稱為國產(chǎn)ADC藥物的元年。

另有數(shù)據(jù)顯示，到今年5月份，國內(nèi)ADC藥物共有67個臨床試驗信息。其中，3個正在申請上市，9個處于Ⅲ期臨床。君實生物、張江生物、石藥集團、天士力、華海藥業(yè)、云頂新耀、華東醫(yī)藥等50多家本土企業(yè)均在布局名單之上。

東北證券研報指出，現(xiàn)階段ADC藥物廣泛布局腫瘤領(lǐng)域，從總體來看，本土在研管線總數(shù)較少，適應(yīng)癥、靶點分布較為集中，熱門靶點HER2占比超過30%。此外，已經(jīng)有部分企業(yè)在探索創(chuàng)新靶點，該類靶點賽道尚未形成明顯競爭格局，仍然具有較大的發(fā)展?jié)摿Α?/p>

新京報記者 張秀蘭

校對 柳寶慶