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對于很多人來說，能夠提神醒腦的咖啡，是一種“續(xù)命神器”——當然，這本身是一種調侃的說法，但越來越多的證據(jù)告訴我們，適量的咖啡攝入真的有利于健康，甚至幫助我們延壽。

咖啡與壽命或者說死亡風險的相關性，已經得到了多項觀察性研究的證實?？梢哉f，這些研究的主要結論驚人地相似：相比于不喝咖啡的人群，每天喝適量的咖啡（尤其是2~3杯時），可以將整體死亡風險降低10%以上；相反，如果喝下太多咖啡，雖然沒有造成明顯的負面效果，但咖啡降低死亡風險的作用也會失效。

圖片來源：123RF

咖啡具體是如何影響健康的？對此，受到最多關注的當屬咖啡與心血管的關系?？傮w而言，少量或中等的咖啡攝入，對應著更低的冠心病、動脈硬化、心律失常的風險，出現(xiàn)卒中的幾率也更低；同樣，在心血管疾病的問題上，過量的咖啡攝入無害但也鮮有收益。

咖啡為什么能保護心血管？最近的研究給出了初步的解釋：作為咖啡的主要活性成分，咖啡因能觸發(fā)降低血液中低密度脂蛋白膽固醇（也就是“壞膽固醇”）的機制，從而促進心血管的健康。

圖片來源：123RF

相比于心血管，咖啡對大腦健康的益處更加出人意料，對科學家來說也更加撲朔迷離。

根據(jù)之前的流行病學研究，長期飲用咖啡的人認知衰退更為緩慢，患上認知障礙或是阿爾茨海默病、帕金森病等神經退行性疾病的風險也更低。

不過，僅僅依靠統(tǒng)計研究，顯然不足以揭開咖啡影響大腦的真相。目前的實驗關注的通常是短期咖啡攝入的效應，例如有小鼠實驗指出，咖啡因確實能調控海馬體的長時程增強作用，幫助鞏固記憶力；此外，在學習后立即攝入咖啡因的小鼠，在隨后的認知測試中表現(xiàn)也更好。

但長期喝咖啡會對大腦中的分子、信號通路產生怎樣的影響，對此目前的認識還比較有限。

圖片來源：123RF

最近，在一項發(fā)表于The Journal of Clinical Investigation的研究中，來自法國的科學家揭示了長期咖啡攝入對大腦的影響。

在小鼠實驗中，研究團隊讓小鼠通過口服咖啡因溶液的方式，平均每天攝入近15毫克的咖啡因，大致等同于我們每天喝2~3杯市售的咖啡。

在持續(xù)兩周的咖啡因攝入后，他們對小鼠的海馬體結構進行了多方位的研究分析，并且從中發(fā)現(xiàn)了關鍵線索：兩類截然相反的變化，或許指出了咖啡有助于大腦健康的真相。

咖啡因的攝入對兩類細胞造成了截然不同的影響，也揭示了咖啡如何提升認知能力（圖片來源：參考資料[1]）

表觀遺傳分析顯示，咖啡因的攝入對多種腦細胞的基因表達造成了影響。其中，參與代謝活動的蛋白質合成減少，因此海馬體整體的代謝活動減弱。這一點也得到了代謝組學分析的證實：長期攝入咖啡因的小鼠海馬體中，與脂質、線粒體和翻譯過程相關的代謝活動減弱。

但是，并非所有海馬體活動的強度都在減弱。與此同時，通過影響神經元的基因表達，與神經信號傳遞、突觸可塑性相關的蛋白質合成增加，其中一些變化表現(xiàn)出了長效的影響：在小鼠停止攝入咖啡因兩周之后，影響仍在持續(xù)。研究團隊還發(fā)現(xiàn)，在進行一項學習任務之后，攝入咖啡因的小鼠參與記憶形成的基因表達更加活躍。

長期的咖啡因攝入改變了海馬體的代謝活動（圖片來源：參考資料[1]）

綜合這些發(fā)現(xiàn)，研究提出了咖啡幫助提升認知能力的路線圖：咖啡因在調整代謝活動的同時，推動了與學習相關的神經活動，因此大腦得以更高效地編碼與記憶相關的活動。

論文作者指出，這項研究告訴我們咖啡因能長期改變大腦，并為認知能力的提升提供了可能的解釋。當然，咖啡與大腦之間一定還有著更為復雜的關系等待揭秘。如果你喜歡或者需要咖啡，那么每天可以放心地喝上一兩杯——只要不會導致失眠或不耐受，咖啡對我們的健康大有裨益。

參考資料：

[1] Paiva, I. et al. Caffeine intake exerts dual genome-wide effects on hippocampal metabolism and learning-dependent transcription. J. Clin. Invest. (2022) https://doi.org/10.1172/JCI149371

[2] Rob M. van Dam et al., Coffee, Caffeine, and Health. N Engl J Med (2020). DOI: 10.1056/NEJMra1816604

[3] Judit Simon et al., Light to moderate coffee consumption is associated with lower risk of death: a UK Biobank study. European Journal of Preventive Cardiology (2022). DOI: 10.1093/eurjpc/zwac008

[4] Samantha L. Gardener et al., Higher Coffee Consumption Is Associated With Slower Cognitive Decline and Less Cerebral Aβ-Amyloid Accumulation Over 126 Months: Data From the Australian Imaging, Biomarkers, and Lifestyle Study. Frontiers in Aging Neuroscience (2021). DOI: 10.3389/fnagi.2021.744872

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