文/羊城晚報全媒體記者 薛仁政通訊員 簡文楊 戴希安 唐小雨
近日，中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心梁曉燕教授團(tuán)隊通過體外驗證實(shí)驗，在國際上首次證明了FLNC基因突變導(dǎo)致嚴(yán)重胎兒心臟畸形（法洛氏四聯(lián)征），并成功為因胎兒心臟畸形無奈2次引產(chǎn)的41歲超高齡孕婦進(jìn)行胚胎移植，并獲得臨床妊娠。
近日，產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)順利產(chǎn)下一個6.58斤健康的男嬰。目前，新生兒各項檢查均正常。
梁曉燕教授與小美母子合影
3次人流、2次引產(chǎn)，41歲超高齡孕婦陷入生育焦慮
對于小美（化名）滿滿一頁的“既往病史”，記錄了她自結(jié)婚到現(xiàn)在，20年間經(jīng)歷了3次人流、2次引產(chǎn)……
小美早年被診斷為“不孕癥”。2016年開始，她就在中山六院生殖中心進(jìn)行兩次人工授精，但均未成功；2017年及2019年，小美兩次經(jīng)過一代試管嬰兒成功受孕，但均在孕22周左右B超檢查出胎兒為嚴(yán)重心臟畸形（室間隔缺損、肺動脈狹窄、主動脈騎跨等法洛氏四聯(lián)征表現(xiàn)），無奈引產(chǎn)。
兩次相同的B超結(jié)果立刻引起了醫(yī)生的警惕——第二胎羊水家系全外顯子組測序檢測發(fā)現(xiàn)胎兒攜帶了FLNC基因的一個從未報道過的新的突變位點(diǎn)，該突變遺傳自小美。
前兩次的孕中引產(chǎn)給小美帶來了極大的心理陰影，她不敢再貿(mào)然懷第三胎。但孩子是一個家庭愛的延續(xù)，隨著小美的年齡越來越大，她自己也害怕因為年齡問題而永遠(yuǎn)錯失了生育孩子的機(jī)會。2021年，不想放棄的小美找到了梁曉燕教授。
從未報道過的基因突變導(dǎo)致兩次胎兒嚴(yán)重心臟畸形
梁曉燕介紹，法洛四聯(lián)癥是臨床上最常見的先天性發(fā)紺性心血管病，患病率估計為 0.02%-0.04%。它的病因通常是未知的，危險因素包括飲酒、患有糖尿病、40 歲以上或在懷孕期間患風(fēng)疹的母親，它還可能與唐氏綜合征和其他導(dǎo)致先天性心臟缺陷的染色體缺陷或基因突變有關(guān)。
生殖中心梁曉燕教授出診中
在她的追問下，小美回憶起家族中有幾位成員患有不同程度的心臟病。
據(jù)了解，目前FLNC突變報道的臨床表型均在兒童期及成年期，并無該基因變異會導(dǎo)致胎兒期心臟異常的報道。一個難題擺在了醫(yī)護(hù)人員面前：FLNC基因突變是否導(dǎo)致小美兩次胎兒嚴(yán)重心臟畸形（法洛氏四聯(lián)征）的原因尚不明確，這為是否對這對夫婦實(shí)施PGT-M進(jìn)行法洛氏四聯(lián)征阻斷帶來困難。
梁曉燕毅然做出決定，考慮到小美已經(jīng)是41歲的高齡孕婦，卵巢功能在直線下降，如果不盡快進(jìn)行PGT-M的話，年齡越大，成功的概率就越小。
團(tuán)隊迅速設(shè)計了專屬的體外驗證實(shí)驗——采用體外培養(yǎng)的大鼠心肌細(xì)胞制作了與小美一樣有FLNC基因突變的細(xì)胞模型，用特殊病毒將異常的基因?qū)氲酱笫蟮男募〖?xì)胞中，并對心肌細(xì)胞的蛋白表達(dá)以及相關(guān)功能進(jìn)行實(shí)驗驗證，進(jìn)一步明確了該突變的致病性。
經(jīng)該院倫理委員會同意后，為小美進(jìn)行了PGT-M的檢測，通過對染色體拷貝數(shù)的檢測、基因致病位點(diǎn)的檢測以及家系連鎖分析，選擇了一枚染色體拷貝數(shù)正常并且不攜帶FLNC基因突變的胚胎進(jìn)行移植并獲得臨床妊娠。
培養(yǎng)室張志強(qiáng)、何姝靜技師，檢測室王丹丹技師通過家系共分離分析及體外動物細(xì)胞實(shí)驗進(jìn)行相關(guān)驗證
“過五關(guān)斬六將”，超高齡媽媽喜獲健康寶寶
移植12天后，小美懷著忐忑的心情去驗孕，結(jié)果陽性，成功邁出了第一步。接下來孕7周的看胎，孕12周的NT篩查，16周的羊水產(chǎn)前診斷染色體核型也都正常，基因檢測也顯示胎兒不攜帶FLNC的基因突變。
今年4月28日，B超檢查結(jié)果顯示胎兒心臟結(jié)構(gòu)未見明顯異常，胎兒大小與孕周相符。
小美喜極而泣，過五關(guān)斬六將，終于闖過了最難的這一關(guān)。
近日，小美順利剖娩下一名健康男嬰，新生兒各方面都十分健康，心臟B超也顯示未見結(jié)構(gòu)異常。
該院產(chǎn)科高于主任團(tuán)隊為小美進(jìn)行剖宮產(chǎn)
梁曉燕坦言，F(xiàn)LNC基因突變導(dǎo)致法洛氏四聯(lián)征的機(jī)理仍需要繼續(xù)研究，但突變位點(diǎn)的確定無疑有著重要意義。(更多新聞資訊，請關(guān)注羊城派 pai.ycwb.com)
來源 | 羊城晚報·羊城派
責(zé)編 | 崔文燦
