2022年上半年，F(xiàn)DA一共批準(zhǔn)了16款新藥上市，但根據(jù)往年的平均數(shù)量，F(xiàn)DA每年約批準(zhǔn)45 50種新療法，如果趨勢不變，F(xiàn)DA下半年將很“忙”。
在第三季度，有5家公司的創(chuàng)新藥等待FDA做出最后的裁決，既包括新冠疫苗的加強(qiáng)針，也包括兩種前沿的基因療法，還包括來自中國藥企百濟(jì)神州的PD-1替雷利珠單抗。
01 新冠疫苗加強(qiáng)針
2020年底，輝瑞和Moderna的新冠疫苗相繼在美國獲批，之后又相繼獲批了加強(qiáng)針以及多個(gè)年齡段群體的接種。但目前的新冠疫情已經(jīng)發(fā)生了多種變化，環(huán)境中存在多種變異毒株，這也增加了市場對于更新疫苗的緊迫性。Biopharma Diva透露，在第三季度，F(xiàn)DA的官員可能會(huì)決定批準(zhǔn)新的加強(qiáng)針。
但值得注意的是，疫苗有效性的下降以及對于變種毒株的有效性正在成為FDA關(guān)注的重點(diǎn)。FDA的獨(dú)立專家建議，下一種新冠疫苗加強(qiáng)針應(yīng)該針對多種變異株，但由于研發(fā)周期與流行毒株的時(shí)間差，現(xiàn)在也并不能預(yù)測接下來哪個(gè)突變株會(huì)成為主流，疫苗的研發(fā)很難針對未知的變異株。
02 Amylyx公司的AMX0035用于肌萎縮側(cè)索硬化癥
9月29日，F(xiàn)DA將最終決定是否批準(zhǔn)一種治療肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）新藥AMX0035。
6月3日，該產(chǎn)品的研發(fā)公司Amylyx Pharmaceuticals披露，F(xiàn)DA已將其ALS治療新藥AMX0035的審查截止日期延長了三個(gè)月，將于9月29日作出決定。但當(dāng)時(shí)Amylyx投資者卻表現(xiàn)出了積極的態(tài)度，公司股價(jià)上漲了 25%。
對于審查延長的背景，F(xiàn)DA科學(xué)家質(zhì)疑生存數(shù)據(jù)的說服力，Amylyx最終未能贏得機(jī)構(gòu)顧問小組的支持。大多數(shù)小組成員認(rèn)為 Amylyx應(yīng)該提供更多證據(jù)來證明AMX0035可有效減緩ALS進(jìn)展。該公司目前正在進(jìn)行III期PHOENIX研究以確認(rèn)AMX0035的患者受益，但該公司希望根據(jù)已提交數(shù)據(jù)提前批準(zhǔn)。
但另一方面，AMX0035獲批的希望在于FDA此前發(fā)布的五年計(jì)劃中，詳細(xì)規(guī)定了加速ALS研發(fā)進(jìn)度的舉措，包括促進(jìn)安全、有效的藥物開發(fā)，改善或延長患有ALS和其他罕見神經(jīng)退行性疾病患者的生命；提高ALS和其他罕見神經(jīng)退行性疾病藥物的可及性。
2021年12月，美國總統(tǒng)拜登還簽署了《加速獲得ALS關(guān)鍵療法法案》（ACT for ALS），要求衛(wèi)生與人力資源服務(wù)部（HHS）通過FDA與美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）達(dá)成合作協(xié)議或合同，采取公共私營合作制策略加深對罕見神經(jīng)退行性疾病的理解，進(jìn)一步開發(fā)針對包括肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）在內(nèi)的各種神經(jīng)退行性疾病的新療法。
此外，值得注意的是，AMX0035已經(jīng)在加拿大獲批，商品名為Albrioza。
FDA對藍(lán)鳥生物基因療法的審查涉及兩個(gè)療法——beti-cel和eli-cel。beti-cel是一種含有轉(zhuǎn)基因的自體造血干細(xì)胞（HSC），轉(zhuǎn)導(dǎo)了編碼βA-T87Q-珠蛋白的BB305慢病毒載體（LVV）基因療法，用于治療需要定期輸血紅細(xì)胞（RBC）依賴性β-地中海貧血（TDT）患者；eli-cel是用LVV，將三磷酸腺苷結(jié)合盒亞家族D1（ABCD1）cDNA轉(zhuǎn)導(dǎo)入自體CD34+HSC的基因療法，用于治療18歲以下攜帶ABCD1基因突變的早期腦性腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良患者（CALD）。
在6月初beti-cel和eli-cel相繼獲得了獲得FDA細(xì)胞、組織、和基因療法咨詢委員會(huì)成員的全票支持，認(rèn)為其為患者提供的獲益大于風(fēng)險(xiǎn)。
如果beti-cel和eli-cel在8月和9月FDA的決定日期獲得批準(zhǔn)，這將是基因治療的里程碑，并可能為Bluebird帶來收入增長。
04 BMS的 deucravacitinib 用于治療中重度斑塊型銀屑病成人患者
BMS的Deucravacitinib用于治療中重度斑塊型銀屑病成人患者的審評截止日期為9月10日，如果獲批將彌補(bǔ)BMS目前管線中由于專利懸崖?lián)p失的收入。
銀屑病治療也是BMS三種重磅療法中的一種，如果2022年內(nèi)獲批，有分析預(yù)計(jì)其年銷售峰值將達(dá)到40億美元。Deucravacitinib還將成為第一個(gè)上市的TYK2抑制劑，將與安進(jìn)Otezla展開競爭。目前，Otezla是第一個(gè)也是唯一一個(gè)在所有嚴(yán)重程度（輕度、中度、重度）斑塊型銀屑病成人患者中獲得批準(zhǔn)的口服療法。
另外兩種重磅療法是用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的Opdualag和治療梗阻性肥厚型心肌病的Camzyos已經(jīng)順利在FDA獲批。
05 諾華/百濟(jì)神州的替雷利珠單抗治療食管鱗狀細(xì)胞癌
2021年9月，百濟(jì)神州發(fā)布公告稱，F(xiàn)DA已受理其抗PD-1抗體替雷利珠單抗注射液的新藥上市申請（BLA），用于治療既往經(jīng)系統(tǒng)治療后不可切除、復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者。根據(jù)《處方藥使用者付費(fèi)法案》（PDUFA），F(xiàn)DA對替雷利珠單抗上市申請做出決議的目標(biāo)日期為2022年7月12日。此次上市申請是基于一項(xiàng)隨機(jī)、開放性、多中心的全球3期臨床試驗(yàn)RATIONALE 302（NCT03430843）的研究結(jié)果，該試驗(yàn)旨在評估替雷利珠單抗對比研究者選擇的化療，用于晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者二線治療的有效性和安全性。該項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果已在ASCO 2021上公布。此外，此次申報(bào)還基于包括7項(xiàng)臨床試驗(yàn)中接受替雷利珠單抗單藥治療的1972例患者的安全性數(shù)據(jù)。
2021年1月，諾華與百濟(jì)神州達(dá)成合作協(xié)議，在多個(gè)國家包括美國、加拿大、墨西哥、歐盟成員國、英國、挪威、瑞士、冰島、列支敦士登、俄羅斯和日本開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化PD-1抑制劑替雷利珠單抗。諾華將在過渡期后負(fù)責(zé)注冊申請，并在獲得批準(zhǔn)后開展商業(yè)化活動(dòng)。
根據(jù)協(xié)議，百濟(jì)神州將獲得6.5億美元的預(yù)付款，并有資格在達(dá)到注冊里程碑事件后獲得至多13億美元的付款、在達(dá)到銷售里程碑事件后獲得2.5億美元的付款，另有資格獲得替雷利珠單抗在授權(quán)地區(qū)未來銷售的特許使用費(fèi)。
摩根士丹利的分析師Matthew Harrison去年表示，替雷利珠單抗如果順利獲批每年可能為諾華帶來至少20億美元的營收。
參考資料：https://www.biopharmape.com/news/5-fda-approval-decisions-third-quarter-2022/625983/
